继抗体之后，ADC药物成为新的火热赛道。ADC药物是采用特定的连接子将抗体和小分子细胞毒药物连接起来，其主要组成成分包括抗体、连接子和小分子细胞毒药物。抗体分子主要是发挥靶向投递作用，小分子药物发挥效应，有些抗体分子也会兼具抗肿瘤药效学作用。
因为ADC药物是由抗体、连接子和毒素三部分偶联而成。理论上来说任何一个部分都可以和其他部分进行偶联，这就像是若干数字的“排列组合”，在研发端的体现就是可以持续通过“排列组合”，迭代出新的产品扩充研发管线。
但是由于ADC药物的结构较为复杂，且不同ADC药物的设计之间存在较大差异。即使同一靶点的不同药物，由于识别位点、连接位点、连接子及所连接小分子的不同，他们的毒性也会有所不同。引发的药物副作用也各不相同，不同的ADC药物有不同的副作用，或许能够因此判断ADC药物的研发方向。下面来盘点ADC药物可能出现的副作用盘点：
01
血液学不良反应
血液学不良反应是ADC药物最常见的不良反应，包括全血细胞减少、中性粒细胞减少症、血小板较少症等，严重的血液学不良反应可能会进一步增加出血和感染的风险。
在全球人群中，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗患者中所有级别的血小板减少症发生率为20%～38%，≥3级血小板减少症的发生率为2%～13%；其中，亚洲人群这一不良事件的发生风险更高，所有级别的血小板减少症发生率达52.5%～69.8%，≥3级血小板减少症的发生率为29.8%～45.0%。应对方法是：应用ADC药物前进行全血细胞计数检查，对于不符合治疗要求的患者应慎重用药，待血液指标恢复正常或给予支持治疗恢复正常后方可用药。在治疗期间定期监测血细胞计数，同时考虑预防性用药进行二级预防。02
输液反应
输液反应也是ADC药物常见的不良反应，发生率为2.5%～13.0%。一般表现为发热、寒战，偶尔会有恶心、呕吐、疼痛、眩晕、呼吸困难、低血压、皮疹和乏力。严重症状包括呼吸困难、低血压、哮喘、支气管痉挛、心跳过速、呼吸窘迫、室上性快速性心律失常和荨麻疹。应对措施是同一般药物过敏反应处理，可以预先使用类固醇皮质激素、对乙酰氨基酚和/或苯海拉名来降低输液反应的风险。输液过程中如果检测到输液反应发生，及时进行抗过敏处理，对于发生严重输液反应的患者，建议永久停药。03
周围神经病变
不同ADC类药物均有导致周围神经病变的风险，不同严重程度周围神经病变的发生率不同报道有所差异（13%-62%），但以1～2级周围神经病变为主。主要症状一般表现为感觉神经损伤，如各种感觉减退、感觉过敏、感觉倒错和烧灼性疼痛。严重者会出现四肢无力、蹲起困难、无法行走，甚至卧床。Polatuzumabvedotin（PV）、enfortumabvedotin（EV）、brentuximabvedotin（BV）和T-DM1均有导致周围神经病变的风险，文献报道多以1～2级周围神经病变为主。
当ADC治疗过程中出现较为严重的周围神经病变时，如患者因肢体无力行走不稳，需要工具辅助才能行走时，或因肢体麻木疼痛，经针对神经痛的药物治疗后，生活质量仍受到严重影响，导致生活困难时，应暂缓ADC治疗；如果患者症状改善生活能够自理是，可以考虑重新开始治疗，并调整ADC剂量至较低水平；如果发生更为严重的神经性病变，危机患者生命，则应立即终止ADC治疗。
04
肝毒性
美国FDA此前曾发布gemtuzumabozogamicin（GO）相关肝脏毒性的黑框警告，包括严重或致死性静脉阻塞性肝病（veno-occlusivedisease，VOD）。在治疗期间应密切
